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Title: La Melatonina aumenta el porcentaje de anageni en las mujeres con alopecia androgenetica o con alopecia difuso: resultados de un trial piloto controlado
Author: T.W.FISCHER, G.BURMEISTER, * H.W.SCHMIDT * AND P.ELSNER
Department of Dermatology and Allergology, Friedrich-Schiller-University, Erfurter Straße 35, D-07740 Jena, Germany
*ASAT Applied Science and Technology, Zug, Switzerland
Accepted for publication 16 June 2003
Resumido
Fondo.
Además de ella bien conocida influencia de la testosterona y el deidrosterone sobre el ciclo del cabello, la
melatonina resulta tener un efecto benéfico sobre el crecimiento pilífero de los animales. El efecto de la
melatonina sobre el crecimiento del pelo en el hombre no ha sido estudiado todavía.
Objetivos.
Examinar si tópicamente la
melatonina sobrepuesta influencia el porcentaje de anageni y telogeni en las mujeres enfermas de alopecia androgenetica o de alopecia difuso (efluvio crónico).
Métodos.
Un estudio controlado a doble ciego, casual y con placebo, les ha sido conducido en 40 mujeres enfermas por alopecia difuso o alopecia androgenetica. Una solución con 0,1% de
melatonina o un placebo ha sido aplicada una vez sobre la escalpación al día por la duración de 6 meses y han sido hechos tricogrammi para establecer el porcentaje del pelo en fase anagen y telogen. Por monitorare los efectos del trato sobre la
melatonina fisiológica, han sido retirados campeones de sangre por todo el período del estudio.
Resultados.
La
melatonina ha llevado a un aumento significativo de la tasa de anageni en la zona occipital en mujeres enfermas de alopecia androgenetica, con respecto del tipo placebo, n =12; P =0.012). Por la zona frontal, la
melatonina ha producido un aumento significativo en las mujeres con alopecia difuso, n =28; P =0.046). También campeones de la zona occipital de pacientes con alopecia difuso y el de la zona frontal en personas con alopecia androgenetica ha evidenciado un aumento de los anageni, pero las diferencias no fueron significativas. Los niveles de
melatonina en el plasma son aumentados con el trato pero no han superado el pico nocturno fisiológico.
Conclusiones.
Por cuánto conocido a los autores, este estudio piloto ha sido lo primero a demostrar que tópicamente la
melatonina sobrepuesta puede influenciar el crecimiento del pelo en los humanos en vivo. El mecanismo de acción no es conocido, pero los efectos pueden ser el resultado de una inducción de la fase anagena.
Palabras clave: pelos en fase anagen, alopecia androgenetica, alopecia difuso,
melatonina, estudio casual controlado.
Tal como han sido probados los efectos de las hormonas sexuales como la testosterona o el deidrosterone1 sobre la regulación del crecimiento del pelo en el hombre, también resulta la influencia de otras hormonas en el ciclo vital del capello2. Hasta ahora, la
melatonina no le ha sido estudiada en el hombre, pero algunos estudios reconducen los efectos positivos de la
melatonina sobre los animales. Normalmente la actividad mitótica de las matrices del pelo aumenta durante el invierno y disminuye en primavera. Después de la pérdida del pelo invernal, la
melatonina es responsable de la inducción de un nuevo ciclo del pelo. En las cabras del Cachemir se ha notado una aceleración del ciclo del pelo inducida por la influencia del
melatonina3 y las cabras de Nueva Zelanda a que ha sido suministrada
melatonina han tenido una fase anagena inducido después de la pérdida de los telogeni4 en primavera. Estudias en vitro sobre los folículos de los pelos de las cabras del cachemir también han evidenciado un efecto positivo de la
melatonina sobre la proliferación de las células de la matriz y sobre el crecimiento del pelo5. Hemos desarrollado un estudio clínico para examinar tópicamente los efectos de la
melatonina sobrepuesta sobre el crecimiento del pelo en la mujer.Materiales y métodos
Pacientes y trato
Un estudio casual a doble ciego y controlado con placebo ha sido conducido sobre 40 mujeres por los 20 a los 70 años. A los sujetos ha sido diagnosticada clínicamente un alopecia difuso, 28 mujeres o un alopecia androgenetica, 12 mujeres. Los sujetos han participado en el estudio después de haber dado un consentimiento informado. El diagnóstico de alopecia androgenetica ha sido hecho clínicamente según la escalera Ludwig, 6 cuando la paciente ha enseñado una disminución de la densidad del pelo en la cumbre, con una tira más o marcada de pelos relativamente densos en la zona temporal y occipital. El alopecia difundido ha sido diagnosticado clínicamente cuando os ha sido en general una mengua difusa sobre toda la cabeza. Patologías a la tiroides y a falta de hierro han sido excluidas con exámenes de función de la tiroides y análisis de los niveles de ferritina y el hierro sedero. Este estudio ha sido aprobado por el Comité Ético del Jena University.
Las participante han aplicado tópicamente una loción al 0,1% de
melatonina en alcohol (
melatonina purificada) Helsinn Chamicals, Biasca, Suiza, o sólo, en el caso del grupo de control, una solución de alcohol por la tarde por un período de seis meses. La dosis diaria sobrepuesta fue de 1ml, sobrepuesta con 8 espolvoreos, 8 equis 0,128ml=1,024 ml)
Métodos
Han sido efectuados tricogrammi en zonas precisas en las regiones fachada y occipital antes del trato y después 3 y 6 meses del principio de las aplicaciones. Los campeones han sido retirados como sigue: las voluntarias no han lavado el pelo en los 5 días anteriores el tricogramma. Por el tricogramma frontal ha sido seleccionado a la derecha un punto 2 cm o a mano izquierda de la línea mediana de la escalpación y 2cm tras la línea frontal y el pelo han sido peinados longitudinalmente. Por el tricogramma occipital ha sido elegido a la derecha un punto 2 cm o a mano izquierda del protuberantia occipitalis. En todo caso, unos 50-80 pelos han sido fijados con una pinza engomada y arrancados con fuerza de modo que conseguir el pelo en su entereza, comprendidas las raíces. Los campeones retirados han sido puestos sobre una platina y enclavados con de la cinta adhesiva transparente. La cuenta del pelo ha sido hecha en anagen, catagen y telogen con un microscopio, 20 engrandecimientos, y ha sido calculada su porcentaje.
Para averiguar la influencia de la
melatonina en los niveles plasmáticos durante el trato, han sido retirados semanalmente campeones de sangre por los primeros dos meses y mensualmente hasta al final del estudio. La
melatonina ha sido extraída por la sangre a través de extracción bajo vacía combinada con el centrifugazione en un procedimiento a más fases usando el metanol, agua destilado y exane. .omissis.
Estadísticas
Los valores del tricogramma han sido calculados separadamente por el grupo tratado con placebo y aquel tratado con la
melatonina, con el programa Microsoft Excel. Para valorar el efecto del trato con la
melatonina con respecto del con el placebo después de seis meses, ha sido hecha una ecuación generalizada (GEE) de los anageni y no anageni (telogeni) utilizando como parámetros de grupo lo binomio familia-paziente7
Por este análisis, han sido tenidos en consideración los números absolutos del pelo contado. La relación de probabilidad (OR) de los anageni confrontados con los no anageni ha sido utilizado para cuantiar la media del estado del folículo. El resultado mayor del estudio ha sido una relación significativamente mayor en los sujetos que han utilizado la
melatonina con respecto de los pacientes que han utilizado el placebo.
Resultados
Los tricogrammi han evidenciado un más distinguido aumento de los porcentajes del pelo en anagen y la disminución del pelo en fase telogen en las mujeres tratadas con
melatonina en comparación con el grupo de control. Los anageni en los tricogrammi frontales son aumentados de80.4% a 82,6% y los telogeni son disminuidos por 18,9% a 15,9%. Estas estadísticas no fueron significativas del punto de vista estadístico si se considera el grupo en su conjunto. Si en cambio el grupo total es dividido en los dos grupos según el diagnóstico, aquel con alopecia androgenetica, n =12, tratado con la
melatonina ha enseñado un aumento de anageni en el tricogramma de la zona occipital del76.3% antes del trato all' 85% al final del estudio.
En estos tricogrammi la relación entre anageni y no anageni en las mujeres tratadas con
melatonina ha enseñado un efecto significativo a1.90, 95% de intervalo, ELLO 1,22-2,96; P =0.012, en comparación con el grupo tratado con placebo. (Fig.1, el trato con la
melatonina tiene casi duplicado la relación en favor de los anageni. En las paciente con alopecia difuso, n =28, los tricogrammi frontales han demostrado un efecto significativo de la relación de1.41, 95% ALLÍ1.05-1,90; P = 0,046). Los porcentajes de los anageni en las mujeres tratadas con
melatonina es aumentada dall' 82,2% all' 83,8%, Fig.2)
anageni nelle donne trattate con
melatonina è aumentata dall' 82,2% all' 83,8% (Fig.2)
igura3. Los tricogrammi frontales de pacientes con alopecia androgenetica, n =12, ha enseñado sucesivamente un aumento no significativo de los anageni al trato con placebo o con
melatonina.
Figura4. Los tricogrammi occipitales de pacientes con alopecia difuso, n =28, ha demostrado sucesivamente un aumento no significativo de los anageni al trato con placebo o
melatonina.
La
melatonina ha sido absorbida de la escalpación y del cutis y ha alcanzado niveles plasmáticos entre 35 y 50 pg ml-1, que soy significativamente más elevados con respecto del grupo de control, con niveles de 5-10 pg ml -1. Usted es averiguada una variabilidad inter e intra individual de los niveles de
melatonina sea en el grupo tratado con
melatonina que en aquel tratado con placebo, aunque los niveles de
melatonina en el grupo tratado no hayan excedido el pico nocturno fisiológico de 250 pg ml -1.
Los Resultados de los análisis GEE
NS significa significativo "no"
Discusión
Éste es el primer estudio que enseñas la influencia de la
melatonina tópica en mujeres con alopecia androgenetica o alopecia difuso. Después de seis meses de trato se ha hallado un aumento de los porcentajes del pelo en anagen en el grupo tratado con la
melatonina con respecto del grupo tratado con placebo. Éste todavía ha sido más evidente en los tricogrammi occipitales en las paciente con alopecia androgenetica y en los tricogrammi frontales en las mujeres con alopecia difuso. Y' interesante notar que el pelo en la región frontal de las mujeres con alopecia androgenetica normalmente son más raros con respecto de la zona occipital 6,8 y la
melatonina no ha aumentado el porcentaje de anageni en esta zona. Eso puede ser explicado por el hecho que la hipersensibilidad de las raíces a los andrógenos y al número de los receptores andrógenos en la típica región frontoparietale y de la cumbre característica del alopecia androgenetica femenino es muy otro9. Contrariamente al alopecia androgenetica masculino esta hipersensibilidad en las mujeres se cree sea mucho más importante de la cantidad absoluta de andrógenos porque los niveles de testosterona y deidrosterone son de muy inferiores con respecto del hombre. 10 el recorrido de acción hormonal en la zona frontal de las mujeres enfermas de alopecia probablemente androgenetica no puede ser interrumpido relativamente como por sustancias no especificaciones la
melatonina.
La
melatonina ha producido un efecto significativo sobre la línea frontal de las paciente con alopecia difuso. El alopecia difundido es un diagnóstico basado sobre los síntomas que no es precisada exactamente. Por ejemplo puede ser causada por factores nutritivos, agentes tóxica y escasa rociadura sanguínea en la escalpación, que molesta el equilibrio fisiológico del crecimiento del cabello 11-13. En este contexto, la
melatonina puede inducir el nuevo crecimiento, pero sólo a condición que los factores anteriormente emplazados no sean predominantes.
Es necesario notar que las diferencias significativas en la densidad del pelo en anagen han sido alcanzadas por un número total de 40 personas examinadas, 20 en el grupo con
melatonina y 20 en el grupo placebo. Los subconjuntos relativos a los diagnósticos han sido inferiores, con 12 en el grupo con androgenetica y 28 en el grupo con alopecia difuso. El estudio tiene que ser considerado como un estudio piloto y los resultados preliminares animan los autores a repetir el estudio con un número mayor de pacientes.
No se sabe nada a propósito del mecanismo de acción de la
melatonina en la escalpación y en el pelo humano. Sería un ulterior paso estudiar esta acción en un modelo en vitro. En línea con los resultados sobre los animales, es sugerido un análogo modo de acción en los humanos, es decir la inducción de una precoz fase anagena después de la pérdida del pelo telogeni.
Agradecimientos
Este estudio ha sido desarrollado con el gentil sostén de ASAT Applied science and Technology, Zug, Suiza. Un agradecimiento particular le va al Dr. D. Menne, Biochemical Software, Tübingen, Alemania por el analsisi estadística.
Copyright 2004 British Association of Dermatologists, British Journal of Dermatology
Figura1. Tricogrammi occipitales de pacientes con alopecia androgenetica, n =12, ha demostrado sucesivamente un aumento significativo de los anageni al trato con
melatonina, con respecto del grupo de control (* P = 0,012)<
Respuesta por: Melatonina.it