He leido este estudio sobre las dosis superiores a las farmacológicas, es decir, superior a 0,3mg. De hecho hay fabricantes que no superan estas dosis porque creen en el estudio que a continuación copio:
REGULACIÓN MEDIADA POR MELATONINA DE LOS RECEPTORES HUMANOS MT1 DE MELATONINA EXPRESADA EN CÉLULAS DE MAMÍFEROS

Melatonin-mediated regulation of human MT(1) melatonin receptors expressed in mammalian cells.
Gerdin MJ, Masana MI, Dubocovich ML.

En los mamíferos, la hormona pineal melatonina activa los receptores MT1 y MT2 de melatonina acoplados a proteínas G. La exposición aguda de los receptores recombinantes MT1 y MT2 a concentraciones suprafisiológicas de melatonina regula diferencialmente estos dos receptores, de manera que el MT2, pero no el MT1, exhibe una rápida desensibilización e internalización.

En el presente estudio, hemos tratado de determinar si la exposición prolongada a concentraciones suprafisiológicas y fisiológicas de melatonina desensibiliza y/o internaliza el receptor de melatonina MT1. Utilizando una línea celular de ovario de hamster chino que expresa de forma estable los receptotes de melatonina MT1-FLAG o de forma transitoria los receptores MT1-GFP (proteína verde fluorescente), encontramos que esta exposición prolongada (8h) a concentraciones suprafisiológicas de melatonina (100nM) aumentó significativamente el número de receptores MT1 y disminuyó la afinidad (K(i)) de la melatonina para la competición por 2-[125] iodomelatonina.

Un tratamiento similar también desensibilizó la estimulación de la unión de [(35)S]GTPgammaS mediada por el receptor MT1 de melatonina, pero no internalizó el receptor. En contraste, la exposición prolongada a una concentración de melatonina imitando los niveles nocturnos (400 pM) no afectó el número de receptores MT1 de melatonina, la afinidad de la melatonina, o la sensibilidad funcional del receptor.

Llegamos a la conclusión de que in vivo la melatonina endógena no afecta significativamente la sensibilidad funcional de los receptores MT1 de melatonina, sin embargo, la melatonina exógena tomada de forma terapéutica a dosis superiores a los niveles fisiológicos podría desensibilizar el receptor afectando las respuestas fisiológicas mediadas tras la activación de los receptores MT1 de melatonina.


¿Puede haber desensibilización? ¿Qué opinan?

Gracias
Pregunta puesta por Juan José